HeberFERON en el carcinoma basocelular periocular. Serie de casos / HeberFERON in periocular basal cell carcinoma. Case series

RESUMEN Fundamento: El carcinoma basocelular periocular es una lesión tumoral que surge de las células basales de la epidermis y los folículos pilosos, con un alto potencial de destrucción local, pueden ser desfigurantes e invaden el tejido que los rodea dando lugar a deformidades o pérdida de la función del órgano afectado. En orden de aparición es más común en el párpado inferior, el canto medial, el párpado superior y el canto temporal. Objetivo: Describir los resultados de la aplicación del HeberFERON en una serie de casos con carcinoma basocelular periocular que acudieron a consulta de dermatología del Policlínico Centro, de enero de 2017 a diciembre del 2020. Metodología: Se realizó un estudio de serie de casos clínicos con carcinoma basocelular periocular que acudieron a la consulta de dermatología del Policlínico Centro. Se incluyeron 17 casos con diagnóstico clínico, dermatoscópico e histopatológico. Se realizó una evaluación inicial, durante y 16 semanas después del tratamiento; se administró 10.5 UI de HeberFERON 3 veces por semana perilesional e intradérmica hasta completar 9 dosis. Las variables principales fueron la respuesta al tratamiento y la presencia o no de eventos adversos. Resultados: Predominó el sexo masculino, el fototipocutáneo II, la localización en párpado inferior, el subtipo clínico nódulo ulcerativo y el histológico sólido, se logró respuesta completa en la mayoría de los pacientes. Como eventos adversos se presentaron dolor en el sitio de inyección, fiebre, mal estar general, edema y eritema perilesional. Conclusiones: La respuesta al tratamiento fue favorable en la mayoría de los pacientes tratados con HeberFERON.

ABSTRACT Background: Periocular basal cell carcinoma is a tumor lesion arising from the epidermis and hair follicles basal cells, with a high potential local destruction, can be disfiguring and invade the surrounding tissue leading to deformities or loss of function of the affected organ. In order of appearance it is most common in the lower eyelid, medial edge, upper eyelid and temporal edge. Objective: To describe the results of the application of HeberFERON in a case series with periocular basal cell carcinoma who attended dermatology appointment at the Policlínico Centro, from January 2017 to December 2020. Methodology: A series study of clinical cases with periocular basal cell carcinoma who attended the dermatology appointment at the Policlínico Centro was conducted. 17 cases with clinical, dermatoscopic and histopathological diagnosis were included. A baseline evaluation was conducted, during and 16 weeks after treatment; 10.5 IU of HeberFERON was administered 3 times a week perilesional and intradermally until completing 9 doses. The main variables were the treatment response and the presence or absence of adverse events. Results: Male sex, phototypocutaneous II, lower eyelid location, clinical subtype ulcerative nodule and solid histological subtype predominated, complete response was achieved in most patients. Adverse events were pain at the injection site, fever, general malaise, edema and perilesional erythema. Conclusions: Treatment response was favorable in most patients treated with HeberFERON.

Ocular surface findings in impression cytology after interferon a2b or mitomycin C in rabbits / Achados em citologia de impressão da superfície ocular após uso de interferon alfa-2b ou mitomicina C: estudo em coelho

ABSTRACT Objective: To describe ocular surface findings in impression cytology obtained from healthy rabbit conjunctiva treated with interferon alpha-2b eyedrop, and compare them to findings after use of mitomycin C 0.02%. Methods: An experimental study using a rabbit model was performed between September 2013 and October 2014 at the Faculdade de Medicina de Marília, Universidade Federal de São Paulo, Clínica de Olhos Moacir Cunha. Thirty New Zealand white rabbits were divided into 6 groups and received interferon alpha-2b or mitomycin C 0.02%. Impression cytology (IC) was performed prior to topical applications and at15, 30 and 60 days of use. The following variables were analyzed in impression cytology: goblet cells, cellularity, cell-to-cell adhesion, nucleus/cytoplasm ratio, nuclear chromatin, inflammatory cells keratinization, and cytomegaly. Results: The major findings in impression cytology after us of interferon alpha-2b included loss of goblet cells (50.8%), reduced cell-to-cell adhesion (26.2%), abnormal nucleus/cytoplasm ratio (20%) and reduced cellularity (15.4%). After use of mitomycin C 0.02%, the most common changes included loss of goblet cells (46.2%), abnormal nucleus/cytoplasm ratio (25.6%), less cell-to-cell adhesion (23.1%), and reduced cellularity (20.5%). There were no significant differences in any variable when comparing impression cytology after interferon alpha-2b and after mitomycin C 0.02%. Goblet cell loss was more pronounced at days 30 and 60, as compared to impression cytology at day 15 for both drugs. Conclusion: The loss of goblet cells, reduced cell-to-cell adhesion and cellularity, along with abnormal nucleus/cytoplasm ratio were the most common findings in impression cytology after use of interferon alpha-2b. These findings are similar to those described for use of mitomycin C 0.02%. ..

RESUMO Objetivo: Descrever os achados em citologia de impressão de conjuntiva sadia de coelho submetida ao uso de colírio de interferon alfa-2b e compará-los ao que foi encontrado após uso da mitomicina C 0,02%. Métodos: Estudo experimental realizado em modelo animal no período entre setembro de 2013 e outubro de 2014 nas dependências da Faculdade de Medicina de Marília, da Universidade Federal de São Paulo e da Clínica de Olhos Moacir Cunha. Trinta coelhos albinos da raça Nova Zelândia foram divididos em seis grupos e receberam interferon alfa-2b ou mitomicina C. A citologia de impressão foi realizada antes do início dos colírios e após 15, 30, 60 dias de seu uso. As seguintes variáveis foram analisadas na citologia de impressão: células caliciformes, celularidade, adesão intercelular, razão núcleo/citoplasma, cromatina, células inflamatórias, queratinização e citomegalia. Resultados: Os principais achados na citologia de impressão após o uso do interferon alfa-2b foram a redução de células caliciformes (50,8%), a diminuição da adesão intercelular (26,2%), a alteração da razão N/C (20%) e a redução da celularidade (15,4%). Após o uso da mitomicina C 0,02%, foram mais frequentes a redução das células caliciformes (46,2%), a alteração da razão N/C (25,6%), a adesão intercelular (23,1%) e a redução da celularidade (20,5%). Não houve diferença estatisticamente significante para nenhuma das variáveis estudas quando se compararam as citologias de impressão após interferon alfa-2b com as citologias de impressão após mitomicina C 0,02%. Independentemente da substância utilizada, as citologias colhidas 30 e 60 dias após início das drogas apresentaram maior redução de células caliciformes quando comparadas com as citologias de impressão colhidas após 15 dias. Conclusão: A redução das células caliciformes, a diminuição da adesão intercelular, a alteração da razão N/C e a diminuição da celularidade foram as alterações mais frequentes na citologia de impressão colhida após o uso de interferon alfa-2b. Os achados em citologias de impressão após o uso de interferon alfa-2b são semelhantes àqueles encontrados após o uso da mitomicina C 0,02%.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 1, 2 e 3 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search related to August 1, 2 and 3, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: Busca realizada em 5 de agosto de 2020 / Daily evidence report COVID-19: Search conducted on August 5, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 11 artigos e 6 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 28 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 28, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 18 artigos e 3 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 29 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 29, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 3 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 10 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 10, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 12 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 17 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 17, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 15 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 27, 28 e 29 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search for June 27, 28 and 29, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos e 4 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 16 e 18 de maio de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on May 16 and 18, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 22 artigos e 10 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 15 de maio de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on May 15, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 21 artigos e 24 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 29 de maio de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on May 29, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos e 13 protocolos.

Uso de interferon para el tratamiento de pacientes con COVID-19 / Use of interferon for the treatment of patients with COVID-19

INTRODUCCIÓN: Al momento se tienen propuestas de tratamiento para el COVID-19, en las que se incluye el uso de interferón (Lu 2020; Li and De Clercq 2020). Dentro del espectro de los medicamentos catalogados como interferón (IFN) tenemos IFN alfa o IFN alfa pegilado, IFN alfa 2a, IFN alfa 2b, IFN beta, IFN beta 1a, IFN beta 1b, e IFN gamma (Friedman 2008). De manera anecdótica, ante los brotes de MERS y SARS producidos en años previos, se investigó el uso de IFN como medida terapéutica (Sainz et al. 2004; Scagnolari et al. 2004). Sin embargo, dichos estudios corresponden a estudios in-vitro. En el estudio in vitro de Sainz y col. 2004 (Sainz et al. 2004), se encontró que sinérgicamente IFN beta e IFN gamma inhiben el crecimiento de los cultivos en placa del SARS-CoV, virus que causó el brote del 2003 en China; en el estudio in vitro de Scagnolari y col. 2005 (Scagnolari et al. 2004), se encontró que los IFN presentaban capacidad para inhibir el crecimiento en placa del SARS-CoV (principalmente de IFN beta e IFN gamma). Por otra parte, en una revisión sistemáticade Morra y col 2018 (Morra et al. 2018), donde se estudió el uso de IFN para el tratamiento de MERS-CoV, responsable del brote en Arabia Saudita en el 2012, en sus diferentes presentaciones (incluyendo IFN alfa-2a, IFN alfa-2b, e IFN beta-1a) en combinación con ribavirina, se encontró que no hubo diferencias significativas en desenlaces clínicos cuando se le comparó con otra terapia de soporte. Se observó que se suele utilizar IFN (IFN alfa-2a, IFN alfa-2b, e IFN beta1a) en combinación con ribavirina. En otro estudio tipo revisión sistemática de Momattin y col. 2019 (Momattin, Al-Ali, and Al-Tawfiq 2019), encontraron que no existe consenso para el tratamiento de MERS-CoV pues los estudios fueron heterogéneos y los resultados no concluyentes. En dicho estudio se utilizó IFN 1b en combinación con ribavirina. Debemos resaltar que existe una escasez de evidencia respecto al uso de interferón en COVID19, y la mayoría de la evidencia proviene de estudios in-vitro. GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA: La Guía de Medicina Integrativa de China Oriental para el manejo del nuevo coronavirus 2019, provee de información clínica y epidemiológica sobre el COVID 19. Dentro de las alternativas terapéuticas que se encuentran en investigación, menciona al interferón y la evidencia que proviene de estudios de ciencias básicas que encontraron que este medicamento puede frenar la replicación in-vitro del SARS-CoV (Sainz y col. 2004) (Scagnolari y col. 2005). El estudio de Sainz y col. del 2014 encontró que sinérgicamente IFN beta e IFN gamma inhiben el crecimiento de los cultivos en placa del SARS-CoV. El estudio de Scagnolari y col. del 2005, encontró que los IFN presentaban capacidad para inhibir el crecimiento en placa del SARS-CoV (principalmente de IFN beta e IFN gamma). La GPC no presenta recomendaciones respecto al uso de IFN (en ninguna presentación), solo indica que se encuentra en etapa experimental para el uso de pacientes con COVID-19. ESTUDIO SERIE DE CASOS: Lo que se presenta aqui es la experiencia de manejo de pacientes, quienes recibieron múltiples esquemas de tratamiento incluido el IFN. Por tanto, no podemos concluir que los resultados encontrados se deben al uso de IFN. Además, la metodología de una serie de casos no es la ideal para establecer que los pacientes mejoraron por el uso de IFN. Es necesario realizar ensayos clínicos para determinar como influye el IFN en el manejo clínico de pacientes con COVID19. ENSAYOS CLÍNICOS EN CURSO O NO PUBLICADOS REGISTRADOS EN CLINICALTRIALS.GOV: Ensayo clínico no publicado, en fase de reclutamiento de pacientes. NCT04254874 Abidol hydrochloride vs Abidol Hydrochloride combinado con atomización de Interferon PegIFN-α-2b, fase 4, en pacientes con neumonía viral COVID19. Patrocinador Tongji Hospital. A ser realizado en Wuhan, Hubei, China. Fecha estimada de término de estudio: 1ero de julio del 2020. Ensayo clínico no publicado, aún no inicia fase de reclutamiento de pacientes NCT04293887. Uso de interferón alfa-1b en pacientes con infección por COVID19, fase 1, patrocinador Tongji Hospital. Fecha estimada de término de estudio: 30 de junio del 2020. Ensayo clínico no publicado, aún no inicia reclutamiento de pacientes. NCT04275388. Inyección de Xiyanping vs Lopinavir / ritonavir, nebulización de interferon alfa, no aplica fase, en pacientes con neumonía viral COVID19. Patrocinador Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd. Fecha estimada de término de estudio: 14 de diciembre del 2021. Ensayo clínico no publicado, en fase de reclutamiento de pacientes NCT04276688. Lopinavir/ritonavir, ribavirina e interferón beta-1b, fase 2, patrocinador The University of Hong Kong. Fecha estimada de término de estudio: 31 de julio del 2022. EXPERIENCIA RECOGIDA DE HOSPITALES EN EL MUNDO: Debido a que la enfermedad por COVID19 inició en diciembre del 2019, algunos hospitales han recomendado el uso de IFN bajo las siguientes modalidades: España (Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria al 18 de marzo 2020): (Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria 2020). Se utiliza hasta que caiga la fiebre y no más de 14 días: Estados Unidos (Guía de manejo de COVID19 del Massachusetts Medical Hospital al 17 de marzo 2020): (Massachusetts General Hospital 2020). CONCLUSIONES: A la fecha, 24 de marzo del 2020, aun no se encuentran ensayos clínicos publicados con resultados de eficacia y seguridad respecto al uso del IFN en pacientes con COVID19, infectadas con el virus SARS-CoV-2. Como hecho anecdótico se toma la experiencia de uso de IFN en infecciones causadas por los virus SARS-CoV y MERS-CoV en años previos, los cuales comparten parte importante de su componente genético con el SARS-CoV-2. Encontramos resultados en estudios in-vitro donde el IFN mostró cierta capacidad de inhibir el crecimiento de los virus mencionados. Las recomendaciones de la GPC de Chan y col. (2020), se basa en estudios invitro realizados en el 2004 (Sainz et al. 2004; Scagnolari et al. 2004). La guía de Chan y col. (2020) indica que el uso de IFN en cualquiera de sus presentaciones no se encuentra recomendado para pacientes con infección por COVID-19 y su uso solo es experimental. Por otro lado, la GPC de National Health Commission & Stare Administration of Traditional Chinese Medicine recomienda incluir el uso de IFN-alfa pero no menciona la Encontramos una serie de casos en China (Wan et al. 2020) con 135 pacientes con COVID19 a quienes se le administró IFN más lopinavir/ritonavir, en combinación con antibióticos y corticoides. Alrededor del mes de seguimiento, 11.1% (n=15) de pacientes fueron dados de alta, la tasa de mortalidad a los 28 días de seguimiento fue de 2.5%. Este estudio constituye un primer aporte a la literatura científica sobre el manejo de pacientes con COVID19. Debido a que todos los pacientes del estudio recibieron IFN en combinación con lopinavir/ritonavir, no se puede discriminar si el efecto del IFN es favorable o no para pacientes con COVID19. Es necesario realizar ensayos clínicos para determinar cómo influye el IFN en el manejo clínico de pacientes con COVID19. fuente de donde se obtiene la evidencia para recomendar el uso de IFN. Encontramos que se están llevando a cabo varios ensayos clínicos (EC) respecto al uso de IFN para pacientes con COVID19. Los ensayos clínicos más próximos para finalizar son en julio del 2020. La intervención de interés en la experiencia en hospitales (Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria 2020) (Massachusetts General Hospital 2020), por lo general, es dual. Es decir, combina la acción de un tipo de IFN junto a otro antiviral, que por lo general es ribavirina. Otros tipos de antivirales con los cuales se combina al IFN son los esteroides, lopinavir/ritonavir, o micofenolato mofetil. Encontramos guías de sociedades/hospitales internacionales donde actualmente tienen picos muy altos de pacientes con COVID19. Dichas guías incluyen en su algoritmo terapéutico al IFN en diferentes formas (IFN alfa-2b nebulizada e IFN beta-1b inyectable). Sin embargo, no existe ningún ensayo clínico a la fecha que respalde su uso, salvo la experiencia de manejo de pacientes en China. Por ello, son necesarios los resultados de los ensayos clínicos en curso. Por lo expuesto, al momento, no se encuentra que IFN en ninguna de sus presentaciones (IFN alfa o IFN alfa pegilado, IFN alfa 2a, IFN alfa 2b, IFN beta, IFN beta 1a, IFN beta 1b, o IFN gamma), tenga evidencia clínica que respalde una recomendación a favor como una alternativa de tratamiento para pacientes con COVID19. Se necesita de los resultados de los EC que se están realizando para conocer tanto su eficacia como su seguridad en pacientes con COVID19.

Pegylated interferon for treating severe recurrent respiratory papillomatosis in a child: case report

ABSTRACT CONTEXT: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is the most common laryngeal tumor. During childhood, it may present in extremely severe forms defined by the need for frequent surgical procedures to relieve respiratory distress and/or involvement of extralaryngeal sites such as lung involvement. Adjuvant therapies are indicated in these cases and interferon is one of the options. Pegylated interferon is more effective than conventional alpha interferon and, given its reported results in relation to treating hepatitis C over the past decade, we hypothesized that this might be more effective than conventional interferon also for treating respiratory papillomatosis. Use of a treatment strategy that eliminates the need for general anesthesia is particularly appealing, yet obtaining approval for use of medications that are not currently used for this purpose is challenging. CASE REPORT: We report the case of a child with severe RRP that had been followed for the preceding six years, who was treated with pegylated interferon after failure of other adjuvant therapies. There was noticeable improvement in the frequency of surgical procedures, which was regarded very receptively, considering the child's history and previous response to other therapies. CONCLUSION: Pegylated interferon may be a good option for diminishing the need for surgical intervention in severe cases of recurrent respiratory papillomatosis.

Effectiveness and safety of protease inhibitors for the hepatitis C treatment in a hospital of South Brazil: real life data

The combination of Inhibitors of protease boceprevir (BOC) or telaprevir (TLV) concomitantly with peginterferon (PEG) and ribavirin (RBV) constitute the triple therapy (TT) for Hepatitis C treatment. Objective: To describe the experience of the TT treatment of chronic hepatitis C patients, besides discussing safety issues, in real life. Methods: Observational and retrospective study with 180 patients attended in a specialized center, between July 2014 and December 2015. Were evaluated variables as gender, age, access to drugs, pattern of alcohol consumption, pathway of contamination reported by the patient, previous treatment, degree of fibrosis, treatment regimen, treatment interruption and reason and Sustained Viral Response (SVR). Adverse Drug Reactions (ADRs) were collect through monthly self-report by the patient to the pharmacist. Results: 65 patients used BOC and 115 TLV, and the mean age was 54.20 (BOC) and 53.92 (TLV) years. End of treatment rate was 52.3% (BOC) and 53.3% (TLV). ADRs occurred in 18.5% of the patients (BOC) and 13.9% (TLV), being more frequent the severe anemia. Erythropoietin (EPO) used in 45.4% (BOC) and 58.2% (TLV). SVR rate calculated by intention to treat was 38.5% (BOC) e 50.4% (TLV). Conclusion: This study has shown that the effectiveness of TT is not significantly higher than double therapy and is lower than the reported in clinical trials. High dropout rates due to ADRs have been demonstrated, as well as a lower SVR found in clinical trials.(AU)

Uso tópico do inteferon alfa-2b para neoplasia escamosa da superficie ocular em um caso de paciente com xeroderma pigmentoso / Topical Interferon alfa-2b for ocular surface squamous neoplasia in one case of patient with xeroderma pigmentosum

Resumo Relato de um caso clínico de Xeroderma Pigmentoso com carcinoma espinocelular de conjuntiva bilateral que apresentou regressão importante das dimensões tumorais com o uso de Interferon alfa-2b tópico. Relato de caso: Paciente feminina com Xeroderma Pigmentoso em estágio avançado, com ausência de pele sadia, tendo sido submetida a cerca de 60 exéreses de lesões de pele malignas. A paciente compareceu com tumoração conjuntival em ambos os olhos, correspondendo a carcinoma espinocelular de conjuntiva e neoplasia intraepitelial de conjuntiva em olho esquerdo. Devido as dificuldades cirúrgicas, alta taxa de recidiva e elevada probabilidade de formação de simbléfaro foi-se iniciado terapêutica com Interferon alfa-2beta 1.000.000 unidades tópico, obtendo-se bons resultados com importante regressão do tamanho da lesão e resolução dos sintomas. Conclusão: O uso tópico de interferon alfa-2beta em neoplasia escamosa de conjuntiva, mostrou-se uma boa opção terapêutica em situações de elevado risco cirúrgico e de complicações pós operatórias.

Abstract Report of a case of xeroderma pigmentosum with squamous cell carcinoma of bilateral conjunctiva that showed a significant regression in tumor size with the use of interferon alfa-2b topic. Case report: Female patient with Xeroderma pigmentosum in an advanced stage, with no healthy skin, having been subjected to about 60 excisions of malignant skin lesions. The patient appeared with conjunctival tumors in both eyes, corresponding to squamous cell carcinoma of the conjunctiva. Due to surgical difficulties, high relapse rate and high probability of symblepharon formation, therapy was started with interferon alpha 2beta 1,000,000 topic units, obtaining good results with a significant decrease in lesion size and resolution of symptoms. Conclusion: Topical use of alpha-interferon in 2beta squamous neoplasia of the conjunctiva proved to be a good therapeutic option for high surgical risk and situations of postoperative complications.

Durability of Sustained Virologic Response in Chronic Hepatitis C: Analysis of Factors Related to Relapse after Sustained Virologic Response with Peginterferon Plus Ribavirin Combination Therapy / 대한소화기학회지

BACKGROUND/AIMS: Pegylated interferon plus ribavirin combination therapy has been the standard of therapy for patients with chronic hepatitis C. Although previous studies have reported long term durability after the sustained virologic response (SVR) with standard therapy for chronic hepatitis C, it is still unclear in Korea. The aim of this study was to evaluate the relapse rate and related factors after SVR to pegylated interferon therapy in Korean patients with chronic hepatitis C. METHODS: A total of 119 chronic hepatitis C patients were treated with pegylated interferon plus ribavirin, and 73 patients achieved SVR (61.3%). Among 73 patients who achieved SVR, 68 patients (genotype 1, n=40; genotype non-1, n=28) were evaluated for virological response after SVR. RESULTS: SVR rate in genotype 1 and genotype non-1 were 52.5%, and 65.1%, respectively. Relapse after SVR occurred in 5 patients (7.4%) with genotype 1, and the median time to relapse from SVR was 10 months. Univariate analysis revealed that the dose reduction of pegylated interferon (p=0.005) and cirrhosis (p=0.03) were significantly associated with relapse. CONCLUSIONS: These results suggested that the relapse could occur even after SVR achievement in Korean patients with chronic hepatitis C, and the dose reduction of pegylated interferon during treatment or having cirrhosis may increased the risk for relapse.

Importance of Medication Adherence to Peginterferon-Ribavirin Combination Therapy in Patients with Chronic Hepatitis C / 대한소화기학회지

BACKGROUND/AIMS: The combination therapy with peginterferon and ribavirin is a standard treatment for patients with chronic hepatitis C. However, because of the long duration of the treatment and many complications, the reduction of adherence frequently occur. This study aimed to assess influences of reduced medication adherence in the combination therapy of chronic hepatitis C patients. METHODS: We retrospectively reviewed the medical records of 82 patients with chronic hepatitis C who received a combination therapy with peginterferon and ribavirin. The patients were categorized into 3 subgroups on the basis of medication adherence. Group 1 comprised patients who received > or =80% of the recommended dosage of both peginterferon and ribavirin. Group 2 comprised those patients who received > or =80% of the recommended dosage of only 1 drug. The patients of Group 3 received <80% of the recommended dosage of both the drugs. RESULTS: Sustained virologic response (SVR)s of patients in Group 1, 2 and 3 were 85.4% (41/48), 85.7% (18/21), and 38.5% (5/13), respectively (p=0.002). SVRs of genotype 1 patients in Group 1, 2 and 3 were 84.2% (16/19), 75% (9/12), and 14.3% (1/7) , respectively (p=0.003). SVRs of genotype non-1 patients in Group 1, 2 and 3 were 86.2% (25/29), 100% (9/9), and 66.7% (4/6), respectively (p=0.196). Furthermore are SVRs significantly differed with the degree of medication adherence to either peginterferon or ribavirin (p=0.003 and 0.021, respectively). In multivariate analysis, the peginterferon dose was a significant independent factor associated with SVR. CONCLUSIONS: Medication adherence of chronic hepatitis C patients to the combination therapy with peginterferon and ribavirin is very important for achieving SVR. In particular, we think that genotype 1 patients should maintain higher adherence than genotype non-1 patients.

Mutations within the interferon sensitivity determining region in Korean patients infected with hepatitis C virus genotype 1b / 대한간학회지

BACKGROUND/AIMS: The treatment response to interferon could differ with mutations in the interferon-sensitivity-determining region (ISDR) in patients infected with hepatitis C virus (HCV) genotype-1b (HCV-Ib). We examined the pattern of ISDR mutations and analyzed whether the number of amino acid substitutions influences the treatment response to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis or cirrhotic patients infected with HCV-Ib. METHODS: The study population comprised 52 patients who visited Seoul Asan Medical Center and Seoul National University Bundang Hospital from January 2006 to December 2008 and who received peginterferon alpha-2a (n=37) or -2b (n=15) plus ribavirin, and whose serum was stored. We analyzed the early virologic response, end-of-treatment response, and sustained virologic response (SVR), and examined the ISDR using direct sequencing. RESULTS: The proportions of patients with ISDR mutation types of wild (0 mutations), intermediate (1-3 mutations), and mutant (> or =4 mutations) were 50.0%, 42.3%, and 7.7%, respectively, and the corresponding SVR rates were 63%, 50%, and 67% (p>0.05). The SVR rates were 59.4% and 50.0% in patients with or =2 mutations, respectively (p>0.05). On univariate analysis, age was the only predictive factor for SVR (p=0.016). The pretreatment HCV RNA titer tended to be lower in those with SVR, but without statistical significance (p=0.069). CONCLUSIONS: The frequency of ISDR mutations was low in our cohort of Korean patients infected with HCV-Ib. Therefore, ISDR mutations might not contribute to the response to treatment with peginterferon plus ribavirin.

Durability of a sustained virologic response in combination therapy with interferon/peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis C / 대한간학회지

BACKGROUNDS/AIMS: The ultimate goal of antiviral therapy using interferon/pegylated interferon combined with ribavirin in chronic C-viral hepatitis is to achieve a sustained virologic response (SVR). Several studies have shown that the reappearance rate of hepatitis C virus (HCV) RNA in serum after the achievement of an SVR is less than 1%; the durability of an SVR in Korean patients is not known. The aim of this study was to determine the durability of the virologic response in chronic hepatitis C patients with an SVR to antiviral therapy. METHODS: A total of 156 patients who were treated successfully with interferon/peginterferon and ribavirin were evaluated retrospectively. Patients received either subcutaneous conventional interferon alpha 3x10(6) units three times a week or subcutaneous pegylated interferon (alpha-2a: 180 microgram, alpha-2b: 80-100 microgram) once a week in combination with ribavirin at 600-1,200 mg daily (depending on body weight). Patients with HCV genotype 1 were treated for 48 weeks, whereas those with non-genotype 1 were treated for 24 weeks. RESULTS: Eighty-two patients underwent treatment with conventional interferon and ribavirin, whereas 74 patients were treated with pegylated interferon and ribavirin. An SVR was achieved in 73 patients (73/156, 46.8%). HCV RNA reappeared in eight patients (8/73, 11.0%; detected by qualitative PCR), including one patient with persistent viremia (1/73, 1.4%). CONCLUSIONS: Reappearance of HCV RNA after earlier achievement of an SVR might appear more frequently than previously reported. Close follow-up of these patients is recommended and the implication of temporary viremia should be determined in the future.